EMBRIOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTOR

Determinación sexual: orientación de la gónada primitiva en sentido testicular u ovárico

Diferenciación sexual: implica el desarrollo de los órganos genitales internos y externos en sentido masculino o femenino.

Entre dos cromosomas homólogos siempre habrá intercambio genético. Para el caso del par de cromosomas sexual, por ejemplo, hay  genes que deben tener tanto X como Y: 

• SHOX es un gen que se encuentra tanto en el cromosoma X como en el Y cumpliendo funciones que son determinantes para la talla, por ello, si existe alguna alteración de estos cromosomas (Sx de Turner), la estatura se verá afectada debido a que no tiene el par de genes completo.

Sin embargo, hay genes que están presentes únicamente en uno de los dos cromosomas:

• El gen SRY es el  gen determinante sexual que está únicamente en el cromosoma Y y codifica proteínas específicas de la espermatogénesis. 

• El gen DAX1 es el gen supresor del crecimiento testicular y se encuentra  únicamente en el cromosoma X. 

Por lo tanto, un individuo de sexo masculino (XY) al poseer ambos genes (SRY + DAX1), el genoma procede a inactivar el DAX1 y el gen SRY será el predominante logrando así su expresión fenotípica en el sujeto. Asimismo, un individuo de sexo femenio (XX) al poseer doble carga genética de DAX1, se inhibe el crecimiento testicular, dando lugar así a la maduración de carateres sexuales femeninos. Ahora bien, la razón de que sujetos que tienen el Sx de Klinefelter (47+1 XXY) posean características fenotípicas femeninas es debido a que poseen doble carga genética para el gen DAX1 inhibiendo así al SRY y por lo tanto, convirtiéndose en el gen predominante. 

Conclusión: el gen SRY, responsable del desarrollo sexual masculino, es predominante ante una única carga genética del gen DAX1 (XY). Si DAX1 se encuentra con doble carga genética (XX o XXY) será predominante y se expresarán los caracteres femeninos.

Debido a que los hombres poseen el GEN SRY que codifica para el Factor de determinación testicular (FDT/TDF), las crestas gonadales iniciarán un proceso de diferenciación dado por la proliferación celular de la porción medular (dando lugar a lo que más adelante se convertirá en los túbulos seminíferos y así a los testículos) y regresión cortical. En el caso de las mujeres, al no poseer este factor, se dará lugar a la regresión de la zona medular y proliferación de la región cortical de las crestas gonadales con el fin de alcanzar la maduración ovárica. Sin embargo, cabe resaltar que para lograr diferenciar el ovario es necesario la presencia de células germinales (en contraposición de los testículos, pues estos no requieren de la presencia de células germinales para alcanzar su diferenciación).  

Si la mujer no posee las células germinales, se dará lugar a la formación de cintillas ováricas:

SEXO GONADAL MASCULINO

El GEN SRY es crucial para llevar a cabo todo el proceso de diferenciación y maduración masculina. Este gen SRY activa al gen SOX9 (encargado en sinergia con el GEN FGF9 de regular las células de Sertoli para aumentar la producción de la Hormona Antimulleriana- AMH), que junto a las células del mesodermo intermedio van a dar lugar a las crestas gonadales indiferenciadas hasta alcanzar el la maduración de los túbulos seminíferos. Asimismo, del mesodermo intermedio se derivan las células mioides que darán lugar a las células peritubulares (contienen elementos contráctiles que generan ondas peristálticas a lo largo de los túbulos para transportar los espermatozoides inmóviles a la red testicular y al epidídimo). Adicional a esto, las células de Leydig (provenientes del mesodermo interno) se encargará de la producción de Testosterona y Androsterona, hormonas que llevan a la diferenciación de los conductos de Wolf (mesonéfricos) para finalmente dar lugar a los órganos genitales masculinos internos.

SEXO GONADAL FEMENINO

El GEN SOX9 está presente tanto en hombres como en mujeres, sin embargo, para el caso de las mujeres será inhibido por medio del GEN WNT4 (ubicado en el cromosoma 1, posee amplias funciones a través del organismo) permitiendo así que en las crestas gonadales indiferenciadas den lugar a que el epitelio celómico se derive en células foliculares (En contraposición a lo que ocurre en hombres, donde dicho epitelio se diferencia en células de sertoli) y a que no haya un desarrollo de lo cordones sexuales primitivos, como también ocurre con los conductos de Wolf que serán degradados ante la ausencia del estímulo androgénico. A su vez, como hay ausencia de hormona antimulleriana, los conductos de Muller van a lograr su diferenciación, para más adelante dar lugar a los órganos femeninos internos. 

• Se dice que la diferecniación del sexo femenino es por default

DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS SEXUALES

HOMBRE	MUJER
Conducto  de Wolf (mesonéfrico)  DIFERENCIADO	Conducto  de Wolf (mesonéfrico) DEGRADADO
Conducto de Muller (paramesonéfrico) DEGRADADO	Conducto de Muller (paramesonéfrico) DIFERENCIADO

EMBRIÓN FEMENINO

Los conductos paramesonéfricos (Muller) se van a unir en la línea media con el fin de formar el útero y durante este proceso desaparecerán los conductos mesonéfricos (WOLF), y finalmente por tracción de las estructuras se formará el ligamento ancho.

La vagina tiene doble origen embrionario: 

• La porción superior proviene de la fusión de los conductos mesonéfricos (en azul)

• La porción más externa proviene del seno urogenital (en amarillo)

CUADRO RESUMEN

DESCENSO GONADAL MASCULINO

Los testículos inician su descenso desde el diafragma y están sujetos en su porción superior por el Ligamento craneal suspensorio y en la porción inferior por el Gubernáculo, ambos derivados del Ligamento diafragmático del mesonefros. Así mismo, habrán tres fases mediadas por tres hormonas diferentes, para así lograr el descenso testicular.

FASE	HORMONA
Primera fase	→ Andrógenos
Segunda fase (descenso transabdominal)	→ Factor similar a la insulina tipo 3
Tercera fase (descenso transinguinal)	→ Testosterona

ERRORES EN EL DESCENSO TESTICULAR

DESCENSO GONADAL FEMENINO

Los ovarios inician su descenso desde el diafragma y están sujetos por su porción superior por el Ligamento suspensorio del ovario y en la porción inferior por el Ligamento inguinal gonadal, ambos derivados del Ligamento diafragmático del mesonefros. El descenso ocurre de manera cefalocaudal y lateromedial.

 

GENITALES EXTERNOS

• La dihydrotestosterone tendrá acción en la transformación del tubérculo genital en el pene, el pliegue genital en un surco que posteriormente va a cerrarse y las tumefacciones genitales se convertirán en el escroto. 

• En caso de que haya ausencia de dihidrotestosterona (default) la diferenciación será hacia caracteres femeninos: tubérculo genital en clítoris, tumefacción genital en labios mayores, el pliegue genital los labios menores y el seno urogenital se convertirá en el canal vaginal.

HOMOLOGÍAS DE LOS APARATOS UROGENITALES

DESÓRDENES DE LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL

CROMOSOMAS SEXUALES:

• 47, XXY (Sx de Klinefelter y variantes)

• 45, X (Sx de Turner y variantes)

• 45,X / 46,XY (Disgenesia gonadal mixta)

• 46,XX / 46,XY (quimeras)